以虚拟的中国南北朝历史为背景。大梁昭平皇帝萧选年轻时得言阙及林燮相助,取得帝位。萧选登基后,任林燮为大梁最精锐的赤焰军统帅,亦纳林燮之妹林乐瑶为宸妃,而宸妃亦为萧选诞下皇长子祁王萧景禹。祁王长大后,广受臣民拥戴,但已步入中年的萧选,变得多疑,担心祁王与其舅父林燮合谋,威胁其皇权与帝位。悬镜司首尊夏江与宁国侯谢玉一直怕祁王掌权后会损害他们的利益,同时他们亦洞悉萧选对祁王及林燮的疑虑,故设局陷害祁王及林燮。
大梁敌国大渝兴兵南下,萧选命林燮率赤焰军七万将士前往前线迎敌,夏江与谢玉却向萧选密报林燮暗通敌军以图谋反,萧选命谢玉领兵十万赴前线监视。这时,赤焰军与大渝军在梅岭血战三日三夜,终击退大渝军,但谢玉的军队以赤焰军通敌谋反为名,袭击已十分疲惫的赤焰军,最后七万赤焰军于梅岭全军覆没,主帅林夑亦战死。赤焰军被灭后,谢玉及夏江更诬陷祁王萧景禹主使林燮叛变,萧选一怒之下将祁王赐死、为之求情作保的文武臣僚也被屠戮殆尽。祁王生母宸妃亦饮恨自缢,林燮妻晋阳公主更在朝阳殿上当着萧选与众臣的面自刎明志。从此,赤焰军、祁王、林燮、宸妃在大梁成为禁忌,臣民间被禁止谈论。
但随父亲林燮出征梅岭的赤焰少帅林殊,却在父亲保护下而侥幸生还,从地狱之门拾回残命,却身中天下奇毒之首的火寒之毒。林殊经削骨挫肉之痛,终解火寒毒,但音容却完全改变,身体亦变得虚弱畏寒、无法再享常人之寿。后来林殊在琅琊阁的帮助下,集结了幸存的赤焰旧部与有缘志士、化身为天下第一大帮江左盟盟主梅长苏。十二年后,梅长苏成为了名满天下的琅琊榜首、世人号称麒麟才子,而萧选的两名儿子:太子萧景宣与誉王萧景桓为争储君之位的斗争日趋白热化,二人皆希望招揽梅长苏为己用。
最终梅长苏决定化名为苏哲,以养病与挚友邀请入京为由、凭一介白衣之身重返帝都金陵,表面上是选择协助誉王对付太子,实际上是协助唯一仍保有祁王风骨、却不得皇帝萧选欢心的靖王萧景琰争夺储君之位,林殊决心在自己有限的寿数内令靖王成为储君,最终为祁王及赤焰军复仇、雪冤。
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